一、主流斑禿動物模型類型

1. 化學誘導(dǎo)模型

• mi喹莫特乳膏誘導(dǎo)C3H/HeJ小鼠模型

• 原理：mi喹莫特通過激活Toll樣受體7（TLR7），誘導(dǎo)干擾素-γ（IFN-γ）分泌，引發(fā)毛囊周圍免疫反應(yīng)。

• 操作：小鼠項部每周3次涂抹mi喹莫特乳膏（0.05g/次），30-60天后形成1cm2斑禿，維持17-39天。

• 特點：操作簡便、成功率高，模擬人類斑禿的免疫炎癥機制。

• huan磷酰胺誘導(dǎo)C57BL/6小鼠模型

• 原理：hua療藥物攻擊毛囊生長期細胞，導(dǎo)致非瘢痕性脫發(fā)。

• 操作：拔毛后注射huan磷酰胺（150mg/kg），4-5天后出現(xiàn)毛發(fā)脫落，維持約20天。

• 特點：適用于研究藥物誘導(dǎo)的生長期禿發(fā)。

2. 免疫調(diào)節(jié)模型

• IFN-γ誘導(dǎo)C3H/HeJ小鼠模型

• 原理：IFN-γ上調(diào)毛囊細胞MHC-I表達，打破免疫赦免，引發(fā)T細胞攻擊毛囊。

• 操作：連續(xù)靜脈注射IFN-γ（2×10?U/mL），3天后出現(xiàn)脫毛，52天后復(fù)發(fā)，模擬進行性斑禿。

• 特點：高度模擬人類進展性斑禿，可持續(xù)數(shù)月。

3. 基因編輯模型

• Smad6雜合敲除+高脂喂養(yǎng)模型

• 原理：通過CRISPR/Cas9敲除Smad6基因，結(jié)合高脂飲食誘導(dǎo)斑禿，發(fā)病率達80%。

• 特點：可模擬斑禿復(fù)發(fā)，適用于遺傳機制研究。

4. 其他動物模型

• 豚鼠模型：通過異種角質(zhì)蛋白致敏或化學物質(zhì)（如DNCB）誘導(dǎo)自身免疫反應(yīng)。

• 斑馬魚模型：利用基因編輯技術(shù)構(gòu)建，適用于高通量藥物篩選。

• 兔模型：選擇易感品系（如加州兔），通過遺傳篩選或毛囊移植建立。

二、斑禿動物模型評估指標

1. 表觀指標：毛發(fā)片狀脫落、斑禿區(qū)皮膚正常無瘢痕。

2. 病理指標：真皮淺層毛囊減少、wei縮，毛細血管減少。

3. 生化指標：CD4+/CD8+ T細胞浸潤增多，IFN-γ、TNF-α升高。

三、模型應(yīng)用與選擇建議

1. 藥物篩選：mi喹莫特模型（免疫調(diào)節(jié)劑），斑馬魚模型（高通量篩選）。

2. 機制研究：IFN-γ模型（免疫機制），Smad6基因模型（遺傳機制）。

3. 臨床轉(zhuǎn)化：C3H/HeJ小鼠模型與人類斑禿高度相似，適合驗證治療靶點。